ループスアンチコアグラントはaPL陽性患者における妊娠の予後不良予測因子である【Journal Club 20160427】

inaiLupus Sci Med. 2016 Jan 12;3(1):e000131. doi: 10.1136/lupus-2015-000131. eCollection 2016.
Lupus anticoagulant is the main predictor of adverse pregnancy outcomes in aPL-positive patients: validation of PROMISSE study results.
Yelnik CM,et.al.
 ~LAはaPL陽性患者における妊娠の予後不良予測因子である~
PROMISSE Study結果の確証

 

背景:
ループスアンチコアグラント(LA)、抗カルジオリピン抗体(aCL)、抗β2GP1抗体(aβ2GP1I)は血栓と関連があり、抗リン脂質抗体症候群(APS)の国際分類基準に含まれる。これらのaPLは繰り返す早期流産、説明できない胎児死亡、前期子癇や胎盤発育不全による早産などの妊娠予後に関連すると報告されているが、特定のaPLと妊娠合併症との関連性が正確にはわかっていない。

 

目的:
これまでにループスアンチコアグラント(LAC)は抗リン脂質抗体(aPL)陽性患者における妊娠の主な予後不良因子であることが報告されており、今回、PROMISSE Studyに参加した独立患者群でこの結果を確証する。

 

方法:PROMISSE Studyは2003年から2015年に登録されたaPL陽性および/または全身性エリテマトーデス(SLE)の女性における妊娠結果の多施設、前向き、観察研究である。
PROMISSE Studyに登録された2011年4月から2015年1月の間(以前のPROMISSE Studyが報告したあと)に妊娠したすべてのaPL陽性患者を出産まで毎月フォローし、妊娠第一期、第二期、第三期、出産後12週目にaPLを測定した。不良な妊娠結果(adverse pregnancy outcomes: APOs)は、妊娠12週以降の胎児死亡、新生児死亡、前期子癇や胎盤機能不全、子宮内胎児発育不全(出生体重が5 %以下)などによる36週以前の出産と定義した。

 

結果:54人のaPL陽性患者がこの報告に含まれる。13人の患者がAPOsを生じ、そのうち80 %が妊娠第二期に起こっていた。LACはAPOsを生じた患者の69 %、生じなかった患者の27 %に存在した(P=0.01)。抗カルジオリピン抗体(aCL)や抗β2GP1IgG抗体、IgM抗体陽性とAPOsとの間には関連性はなかった。確定された抗リン脂質抗体症候群(血栓の既往および/または流産歴とaPL)はAPOsを生じなかった45 %の患者と比較し、APOsを生じた患者の92 %に見られた(p=0.004)。反対に、SLEの頻度はAPOsを生じた群と生じなかった群で明らかな差はなかった(30 %vs39 %)。

 

結論:PROMISSE StudyからのaPL陽性患者の独立群において、LACはaCLや抗β2GP1抗体とは異なり、妊娠12週以降の予後不良の予測因子である。

 

ディスカッション:この研究では、LACのみが妊娠第一期以降のAPOsに関連ある唯一のaPLであることを示し、以前の報告での発見をaPL陽性患者のみの独立群においても裏付けた。また、臨床的APSや血栓の既往がAPOsの強いリスク因子であるといえた。リミテーションはAPOs患者の数が少ないため多変量解析ができていない点にある。

 

担当:斎藤 麻由

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