『バリシチニブの関節リウマチへの安全性および有効性について：RA-BUILD試験より』

 

【RA-BUILD試験】

目的：RA患者において1剤以上のcsDMARDsに効果不十分または忍容性が低い患者に対して

バリシチニブ投与における12週後のACR20反応率を主要評価項目とし、プラセボ群に

対する安全性および有効性を検討する

 

デザイン：第Ⅲ相、多施設共同、プラセボ対照二重盲検比較試験

期間：24週

主要エンドポイント：12週後におけるACR20の反応率

二次的エンドポイント：HAQ-DI、DAS28、CRP、SDAI、CDAI、ACR50/70

朝のこわばり（患者の電子日記）

選択基準：18歳以上

8ヶ所の圧痛関節or 6ヶ所の腫脹関節

CRP≧3.6mg/L　（0.36mg/dL）

1剤以上のcsDMARDsに対して効果不十分（だった）or不耐性

 

プロトコール：ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群ﾞ、2mg群、 4mg群を1:1:1にランダム割付

（eGFR40～60mL/min/1.73㎡の患者　19名は2mg群）

ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ時の画像所見（X線やMRI）はランダム化に影響させず

csDMARDs(2剤以下、併用必須ではないが併用時は8週間前より用量変更なし)、

NSAIDs、ｽﾃﾛｲﾄﾞ（10mg/日以下）は併用可能

改善率がﾍﾞｰｽﾗｲﾝより20％未満だった患者に対してはﾚｽｷｭｰとして4mgを投与

（14週～16週に評価し16週から投与）

 

結果：①患者　1241人をｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞ→684人を対象

背景　MTX単独（49％）、MTX+csDMARDs（23％）、csDMARDs単独（16％）　　　　　　　DMARDsなし（7％）

ﾚｽｷｭｰ率　ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群　24％、　2mg群　9％、 4mg群　7％　　 （Figure 1）

中止率　 ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群　13％、　2mg群　9％、 4mg群　11％　　（Figure 1）

②有効性　12週時のACR20反応率

ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群　39％、4mg群　62％（p≦0.001）　　（Figure 2A）

HAQ-DI、DAS-28、SDAI、朝のこわばりでもﾌﾟﾗｾﾎﾞ群に比べ有意差あり　（Figure 2）

③安全性　AE発生率　ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群　71％、　2mg群　67％、 4mg群　71％

SAE発生率　ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群　5％、　2mg群　3％、 4mg群　5％

中止率　ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群　4％、　2mg群　4％、 4mg群　5％

 

SAE　死亡2名　肺炎+腎不全

脳卒中（SAH処置後）

心筋梗塞、皮膚がん（悪性黒色腫ではない）

感染症　有意差はないもののﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ群のほうが発生率高い

上気道炎が最も多い

7名　帯状疱疹（2mg、4ｍｇ群）　→予防接種なし

1名　結核（4mg）→ｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞが不十分

 

血液障害　Hｂ→両群でわずかに低下も貧血に有意差なし

好中球→ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ群で減少　リンパ球→ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞﾞ群で一過性に増加

血小板→ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ群で増加（数例で異常値しめしたが因果関係なし）

肝障害　　ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ群で一時的にALT上昇

ﾋﾞﾘﾙﾋﾞﾝ上昇にてAEとなった患者は中止後も上昇し続け急性胆のう炎に

腎障害　　ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ群で一時的に上昇（内2名異常値）

CKも一時的に上昇

（ｸﾞﾚｰﾄﾞ3、4も一過性と判断→疾患活動性増悪によるもの）

ｺﾚｽﾃﾛｰﾙ値もﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞ群で上昇

 

結論：ﾊﾞﾘｼﾁﾆﾌﾞは併用のscDMARDsに関わらずRAに対して効果がある

 

 

Limitation:期間が短い

2mg群と4mg群では有意差がない→4mgが至適用量？

合併症に対するｽｸﾘｰﾆﾝｸﾞの定義やフォローがあいまい

AEでおきた一過性の臓器障害時の対応法の明記がない（休薬？薬剤追加？）

ﾌﾟﾗｾﾎﾞ群でのAEは継続したscDMARDsと因果関係はない？

担当：櫻井 康亮

 

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