Cardiopulmonary Disease Development in Anti-RNA Polymerase III-positive Systemic Sclerosis: Comparative Analyses from an Unselected,Prospective Patient Cohort
Anna-Maria Hoffmann-Vold, Øyvind Midtvedt et al
J Rheumatol. 2017 Apr;44(4):459-465
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＜サマリー＞広範囲な皮膚硬化と腎クリーゼ，悪性腫瘍はRNAポリメラーゼⅢ抗体陽性強皮症患者に高度に見られるが，心肺疾患（間質性肺炎や肺高血圧）に関しては未だ議論の分かれるところである．今回RNAポリメラーゼⅢ抗体陽性とその他の抗体陽性患者の心肺予後を前向きコホートデータを用いて比較した．279名の強皮症患者のコホートを用いて連続的なデータのあるILD，PHを評価した．33（12％）がRNAP：RNAポリメラーゼⅢ陽性で79名がdiffuseの強皮症だった．
RNAPではILDの進行は早い傾向が得られた．
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P：強皮症患者
E：RNAポリメラーゼⅢ抗体陽性
C：その他の強皮症(抗Scl，セントロメア抗体，そのほかの抗体陽性，抗体陰性)
O：ILD，PHの発症，増悪率
＜セッティング＞
ノルウェーのOlso University Hospital 強皮症コホートに登録された患者
＜研究デザインの型：RCT、横断研究、前向きコホートなど＞
前向きコホート研究
＜Population、およびその定義＞
2013年EULAR/ACRの強皮症の診断基準を満たす
肺，循環器検査が入手可能
強皮症自己抗体のデータが入手可能であった
＜主な介入、および、その定義＞
RNAP
＜Control、および、その定義＞
ACA，ATA，other Ab,No Ab
＜主なアウトカム、および、その定義＞
ILDの評価項目
介入時と直近の呼吸機能テスト，HRCT（1.25mm）．
網状影やGGOも繊維化と判断し，繊維化は全肺の％表された．
線維化の進行度合いも年単位で表現した．
PHの評価項目
NTproBNP,心エコーでRVSPが測定され，肺高血圧症が疑われた例は全例右心カテーテルを施行された．
RVSP＞40mmHg，他に説明しようのない呼吸不全，DLCOの著しい低下，6分間歩行距離で肺高血圧症疑いが検索された．右心カテーテルにてmeanPA25mmHg以上で肺高血圧症PHと診断され,前後毛細血管性肺高血圧症はPWCP15mm以上か未満かで判断された．PAHは前毛細血管性肺高血圧で肺の繊維化が20％未満，FVC７０％以上で他に原因がない場合に診断した．
＜交絡因子、および、その定義＞
罹病期間，PH,PAH,mPAP,PH
＜解析方法＞
心，肺障害のアウトカムと生存解析はコックス比例ハザードモデルを使用した．
単変量解析において独立リスク因子が20%以上の優位性の場合に交絡因子に加えた．
＜結果＞
Tab1．279名がエントリーされた．26名がデータ欠損で除外されたが，患者背景は加えた場合と有意差はなかった．
抗セントロメア抗体陽性：ACAが134名（48％）で最も多く，抗Scl抗体：ATA46名（16％），RNAポリメラーゼⅢ抗体33名（12）であった．残りの66名は（抗RNP抗体，Th/To抗体，抗P m Scl75抗体，抗核抗体陽性のみ，抗体陰性）であった．95％は白人で発症時の平均年齢は49歳，観察期間は11．5年だった．59名（21％）が男性であった．RNAP陽性患者はdiffuseの強皮症と診断され，mRSS高値，腎クリーゼと診断され，GAVEを持つものが多かった．
ILD 49%の患者は観察期間中に肺の線維化は認めなかった．33％が1〜20%の肺の線維化を認め，18％が20%以上の肺の線維化病変を認めた．Fig1で20%未満の線維化からフォローアップ時に20％以上に移行する例はRNAP群で多かった（8.9%→14%）．ATA群（22.5→25％）Tab2.単変量解析で20％未満の線維化の人がフォローで20％以上に悪化する率はRNAPで高い傾向にありはACAは線維化20％以上，肺活量70％未満と低い傾向にあり，ATAはその逆であった．
PH Tab3．51名（18％）がPH，33名（12％）がPAH，18名がPH-ILDと診断された．RNAPのPAHの頻度はACAと比較し低かった（18% p=0.025）.follow upのNTProBNPやsPAPで有意差は見られなかった．
Mortalityいずれの抗体も5年，１０年生存率で有意差は見られなかった．
＜結果の解釈・メカニズム＞
RNAP患者の肺病変は急激に進行する群と，そうじゃない群に分けられた.
RNAPの患者の方が皮膚効果の進行が早いため肺病変の発見が早く，活動性の状態が見られやすかった可能性はある．
PHやmortalityはRNAPで高いという結果は得られなかったが，これまでの報告から意見は分かれている．
＜Limitation＞
・白人が大多数を占めている
・治療の内容が不明で調整されていない
＜どのように臨床に活かす？どのように今後の研究に活かす？＞
・強皮症研究では治療介入も交絡調整に含むことが重要と思われる．
＜この論文の好ましい点＞
・データ（心エコー，右心カテーテル，呼吸機能）がしっかり揃っている
・論文が読みやすい
＜この論文にて理解できなかった点＞
主要評価項目，交絡の宣言がなく，多変量解析は羅列形式
担当：小黒奈緒
