Quantitative videocapillaroscopy correlates with functional respiratory parameters: a clue for vasculopathy as a pathogenic mechanism for lung injury in systemic sclerosis

著者 Alfredo Guillén-Del-Castillo1, Carmen Pilar Simeón-Aznar

Arthritis Res Ther. 2018 Dec 19;20(1):281

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＜サマリー＞
Nailfold capillary異常が強皮症の診断に利用されるようになって久しい．最近ではnailfold videocapillaroscopy(NVC) を用いて病期を早期，活動期，晩期に分けるなどの分類も進み，病態解明や強皮症の予後予測,PAHとの関連を見た報告が散見されている．今回定量的NVCと呼吸機能との関連を報告した初めての研究である．

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P：強皮症患者
E：ILDあり
C：ILDなし
O：NVC feature

 ＜セッティング＞
Vall d’Hebron Hospital の強皮症コホート内の患者134名

＜研究デザインの型：RCT、横断研究、前向きコホートなど＞
横断研究

＜Population、およびその定義＞
LeRoyまたは2013年EULAR/ACRの強皮症の分類基準を満たす
NVC画像が8つ以上得られなかった患者は除外された．自家幹細胞移植，肺移植後の患者は除外された．

＜主な介入、および、その定義＞      
ILDあり　副次PAHあり

＜Control、および、その定義＞
ILDなし

＜主なアウトカム、および、その定義＞
NVCの評価項目
定量的NVC:毛細血管密度（capilary density），毛細血管拡張an increase in capillary diameter 20μm以上の有無,巨大毛細血管拡張giant capillary 50μm以上の有無，微小出血，蛇行毛細血管，血管新生の有無（分枝状,樹枝状）．
左右の第2-4指のcapillaroscopic featureは合計され，指の本数で割り，その後各爪の幅mmで割り算され算出された．
定性的NVC：Cutoloらにより提唱された分類　正常，早期，活動期，晩期

＜交絡因子、および、その定義＞
FVC
NVCの特徴，NVC測定時の年齢，初発症状発症時からの経過年数，dcSSCか否か，性別，HRCTで間質性変化の有無，そのほか自己抗体の有無，digital ulcerの有無

DLCO
FVC，右心カテーテルで診断されたPAH，TRV＞2.9m/sまたはUCGでのその他のPH所見

＜解析方法＞
Mann Whitney U test ボンフェロー二法で確認された．
Inter-observer,intra- observer に関しては　Cohen’s kappa coefficientで検定された．
多変量解析　線形解析

＜結果＞
Table1．113名，84.3%が女性で88名（65.7%）は限局型強皮症，90％以上2013年ACR/EULAR分類基準を満たした．抗セントロメア抗体が49名（36.6%）でもっとも多く，次いでScl70抗体が31名（23.1%）であった．障害臓器は消化管110名（82.1%）,心疾患103名（76.9%）,間質性肺炎58名（43.3%），筋骨格系40名（29.9%），肺高血圧（過去のRHCで診断）11名(8.2%)であった．

Table2．FVC平均は80.8%(±20.1)でDLCOは66.2%(±23.7)．三尖弁逆流速度：TRVは96名で測定可能で平均2.8m/s（±0.3）であった．

Table3.計2186画像が解析され，一人当たり平均16.3枚（±5.0）の画像であった．各指2［1-3］が評価された．
毛細血管密度は中央値5.44/mm(4.33-6.74)でILD群では中央値4.86,no ILD群5.88で有意差を持って，ILD群で低かった．また，ILD群では血管新生変化が多かった（0.56/mm vs 0.31,p=0.005）.PAH有無での比較でも血管新生変化は有意差を持ってPAH群に多く見られた（0.70/mm vs 0.33/mm p=0.007）.ボンフェロー二法（p<0.008）を用いてもいずれの群も有意差が得られた．定性的NVC late patternはILDの者で高い傾向（p＝0.006）で高い傾向にあった．また，Table4．でlate patternの者ほどactiveやearlyと比較しFVCやDLCOが低い傾向にあった．異なる検者間の検証：inter-observerと検査結果の再現性：intra-observerもcohen k統計されいずれも適していた．

Table6.男性であること，血管新生の有無，HRCTでILDが見られることがFVCの低下と関連が見られた．抗セントロメア抗体の存在は逆相関していた．
巨大毛細血管と拡張毛細血管，HRCTでのILD，FVCの低下とPAHはDLCOの低下と相関が見られた．

＜結果の解釈・メカニズム＞
これまでNVCの定性的や定量的評価で強皮症の診断やPHやDU（その重症度）との関連性の報告は見られていた．FVCに関してもNVCと定性的評価との関連の報告は見られていたが，今回新規に定量的評価とILDの関連を報告されている．
今回の研究ではILDがあると毛細血管密度が低い（これに関しては過去の報告と一致），血管新生の病変が多く見られることが観察された．これに関しては血管内皮の障害がcapillaryから肺の繊維化に影響を及ぼしていることが示唆された．

＜Limitation＞
横断研究であるため因果関係が不明

＜どのように臨床に活かす？どのように今後の研究に活かす？＞
今後治療反応によるNVC所見の変化やそれに伴う，有効な薬剤の判断に使用できればと思われた．　

＜この論文の好ましい点＞
仮説を宣言している
  臨床データとNVCデータを盲検化している．検者間と検査間の再現性も見ている．

 

担当：小黒奈緒