Matrix metalloprotease 3 is associated with sarcopenia in rheumatoid arthritis – results from the CHIKARA study
著者 Tada M1, Yamada Y2, Mandai K2, Hidaka N1
（1 Osaka City General Hospital, 2 Osaka City University Medical School）
Int J Rheum Dis. 2018 Nov;21(11):1962-1969.
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＜サマリー＞
ADLが維持された疾患活動性が低いRA患者のサルコペニア有病率は28％であり、低BMI、高脂肪、血清MMP3高値が独立したサルコペニアに関連する因子である。血清MMP3はRA患者のサルコペニアに関連するマーカーとなりうる可能性がある。
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P：RA患者
E：サルコペニアを有病している
C：有病していない
O：サルコペニアと血清MMP3の関連性
＜セッティング＞
大阪市立総合医療センター整形外科 RA患者レジストリー（CHIKARA study）
対象期間：2016～2年間
＜研究デザインの型：RCT、横断研究、前向きコホートなど＞
前向きコホート
＜Population、およびその定義＞
・20歳以上のRA患者(ACR/EULRA2010分類基準)
リウマチ科医によって標準的RA治療がされている
・除外基準：インプラント挿入済、筋骨格疾患、神経疾患、悪性腫瘍、心不全、重度腎障害患者、立位保持ができない
・健康状態、ADL、既往歴、転倒歴、骨折歴をアンケートにて確認
・採取データ：罹病期間、ステージ/Class、CRP、MMP3、ACPA、RF、ESR、疾患活動性（DAS28－ESR、SADI）、ｍHAQ
・体組成を測定：体重、BMI、筋肉量、体脂肪量、体内水分量、推定骨量、基礎代謝率、骨格筋量指数（SMI）→四肢の筋肉量を合計し、身長の2乗で除した値
＜主な要因、および、その定義＞
・サルコペニア有病
診断：AWGS（Asian Working Group for Sarcopenia）基準
SMI：≦7.0kg/㎡（男）、≦5.7 kg/㎡（女）
カットオフ：3m歩行テスト、握力測定
歩行速度＜0.8m/s、握力＜26kg（男）、＜18kg（女）
＜Control、および、その定義＞
・非サルコペニア
＜主なアウトカム、および、その定義＞
サルコペニアと血清MMP3の関連性
＜交絡因子、および、その定義＞
年齢、性別、eGFR、ステロイド量
＜解析方法＞
・患者データを連続変数はStudent-t検定、Mann-Whitney-U検定
カテゴリー変数はカイ2乗検定、Fisher正確検定で解析
・多変量解析はロジスティック回帰分析
・相関性はSpearmanの相関係数を使用
＜結果＞
【Table 1】
ベースライン時の患者背景
１）全体
・100人がエントリー（男性：22人 女性：78人）
・平均年齢68歳、平均罹病期間5.5年
・SteinbrockerステージⅠとⅡで全体の65％、クラス1と2で95％、疾患活動性は中程度
・MTX平均投与量：8.2mg/日、ステロイドは全体の26％で使用、平均投与量：4.1mg/日
・バイオ使用：30人（GLM:6人、TCZ:5人、IFX、ABT:4人、ETA、ADA:3人、CZP:2人)
・JAK使用：2人（TOF）
2）サルコペニア有病率
・有病者：28％（28人）（男性：31.8％（7人） 女性：26.9％（21人））
・サルコペニア群と非サルコペニア群の比較（単変量解析で差がでたもの）
CRP（p=0.045）、MMP3（p=0.018）
3）体組成
・身長以外はすべて非サルコペニア群の方が有意に高い
(体重、歩行速度、脂肪率、体脂肪量、筋肉量、推定骨量、体内水分量、基礎代謝率、SMI)
【Table 2】
サルコペニア有病患者における単変量・多変量解析
・サルコペニアと正の相関を示す因子
Steinbrockerステージ、CRP、MMP3
・サルコペニアと負の相関を示す因子
体重、BMI、体脂肪量、筋肉量、基礎代謝率、推定骨量
・ロジスティック回帰分析にてサルコペニアと独立した関連因子（年齢で調整）
BMI（オッズ比：0.304）、体脂肪量（オッズ比：1.323）、MMP3（オッズ比：1.018）
【Figure 1、Table３】 サルコぺニアとMMP3の関係性
・ROC曲線分析でMMP3のAUCを求めた
図（a）サルコペニア：0.653、（b）女性：0.672、（c）男性：0.686
・Table３の95％CI、カットオフを用いてオッズ比を計算
OR サルコペニア：3.1倍、女性：3.8倍、男性：有意差なし
【Table 4】
サルコペニアと関連する因子の先行研究と本研究の比較
＜結果の解釈・メカニズム＞
・疾患活動性とサルコぺニアは相関していない結果
→炎症性サイトカインは筋肉異化作用を有するが、bioやJAKで抑制されていた可能性がある
・血清MMP3が高値であると中～大関節の疾患の進行と炎症が反映される
→ADL低下、筋力低下へつながり、減少した筋肉量と基礎代謝率はサルコペニアを誘発する
＜Limitation＞
・RA患者のみであり、対照群が含んでいない
・ベースラインでの疾患活動性が比較的コントロール良好
・横断研究
＜どのように臨床に活かす？どのように今後の研究に活かす？＞
・本結果だけでは血清MMP3が高値＝サルコペニアを有するということにはならない
・ステロイドの服用量によっては、血清MMP3値に大きく影響している可能性もあるため、ステロイドの有無で結果が異なる可能性も考えられる
・高齢でサルコペニアを有病している患者は血清MMP3を継続的に測定し、疾患活動性を改善させることでADL、QOLの改善につながる可能性があるが、治療介入前の疾患活動性のレベルが大きく影響する可能性もある
＜自分で考えた交絡因子＞
・他のcsDMARDsの使用、食事状況
＜この論文の好ましい点＞
・データ測定が統一されている
担当：櫻井 康亮
