Rituximab for IgG4-related disease: a prospective, open-label trial
IgG4関連疾患(IgG4RD)患者に対するリツキシマブ(RTX)の使用についての前向きオープンラベル試験
Mollie N Carruthers, Mark D Topazian, Arezou Khosroshahi, Thomas E Witzig, Zachary S Wallace, Philip A Hart, Vikram Deshpande, Thomas C Smyrk Suresh Chari, John H Stone
Rheumatology Unit, Division of Rheumatology, Allergy, and Immunology, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA.
Ann Rheum Dis. 2015 Jun;74(6):1171-7
PMID:25667206
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＜サマリー＞
IgG4RDの患者３０人に対してRTXを使用し、半年後・12か月後のIgG4RD -Responder Index(RI）（活動性とダメージの指標）を計測した。97％は治療に反応し主要アウトカムを23人（77%）達成した。14人(47%)は6か月の時点で完全寛解を達成し、12人(40%)は12か月後も完全寛解を維持していた。
P：IgG４RD患者
E：RTX投与
O：6か月後の疾患活動性や再燃の複合アウトカム
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＜セッティング＞
期間：2012年5月 から 2013年7月
場所：the Massachusetts General Hospital, Boston, Masachusetts, USA and Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, USA
＜研究デザインの型＞
前向きオープンラベル試験（前後研究）
＜Population、およびその定義＞
組み入れ基準
・病理学的にIgG4RDの診断（29人）OR ②臨床的症状、検査、CT所見が1型AIPに合致する（1人） のどちらかを満たす患者の中でIgG4RD-RIで活動性がある人
＜主な要因、および、その定義＞
・15日間間隔でRTX 1000mgを2回投与
・インフュージョンリアクション防止目的に投与前にmPSL 100mg前投与
・主治医が必要と判断した場合初期からPSLの併用可能
＜主なアウトカム、および、その定義＞
〔主要アウトカム〕
・6か月後に以下の３つ満たすこと
①IgG4RD RIが２以上の減少、②６か月前に再燃なし、③2－6か月の間にステロイドの使用なし
〔副次アウトカム〕
・12か月後のIgG4RD-RI、PGA、治療反応性、再燃、寛解、完全寛解、臨床マーカーなど
＜交絡因子、および、その定義＞
なし
＜解析方法＞
T-test、Fisher’s Exact test
＜結果＞
・30人の患者がエントリー
・平均61歳で平均罹病年数は約6年
・14の罹病臓器と38の症状。唾液腺が18人、AIP18人（組み入れの条件の影響？）。大血管炎は2人と少ない。
・参加時点でDMARDｓは使用している患者なし。4人が登録時にPSL使用、22人が以前のステロイドの使用歴あり。使用歴としてMMF3人、AZP3人、MTX1人、RTX6人あった。RTX使用歴ある患者に関しては前6か月間使用していない。
・26人の患者はRTX単独で治療開始。治療反応は6か月の時点で97％であり、初期治療から2週間以内に反応が見られることが多かった。
・23人が主要エンドポイントを達成した。達成できなかった7人中6人は2－6か月の間にステロイドを使用していた。
・IgG4RD-RIもPGAスコアも診察ごとに減少傾向あり。
・23人がPGA ０を達成し、IgG4RD-RIからIgG4値を除いたものと良く相関した。
・12か月後の時点で27人がステロイドをオフできた。12か月以降のフォローアップで2人のみステロイド中止できていない。
・完全寛解は12か月時点で18人が達成した。うち47％は6か月の時点で達成
・有害事象：クレブシエラ尿路感染1人、レジオネラ肺炎1人。冷式溶結性貧血、一過性黒内障、不安定狭心症、眼科偽腫瘍摘出、尿道癌（研究参加以前からあり）
＜Limitation＞
・対照群がない。
・罹患臓器の割合が普段経験する症例と違う点。大血管炎が少なく、AIPが多い。
＜どのように臨床に活かす？どのように今後の研究に活かす？＞
・RTX使用により早期PSL減量が目指せる可能性。
・RTXが比較的早期（2週間以内）に反応
・リツキサンに対するRCTは存在しないために、このような試験からの治験も重要
・RTX使用により初期からPSLを使用しなくてもいい症例がありうる
担当：林智樹
