Risk of serious infections in tocilizumab versus other biologic drugs in patients with rheumatoid arthritis: a multidatabase cohort study.
Pawar A et al
Ann Rheum Dis. 2019 Jan 24. pii: annrheumdis-2018-214367
P: 関節リウマチ患者
I: トシリズマブ
C: TNFα阻害剤
O: 感染症発症
＜セッティング>
three large US healthcare claims databases:
- Medicare 2010–2015,
- IMS ‘PharMetrics’ Plus 2011–2015
- Truven ‘MarketScan’ 2011–2015
＜研究デザインの型：RCT、横断研究、前向きコホートなど＞
横断研究
＜Population、およびその定義＞
病名コードでRAを有し、一剤以上のDMARDｓ（86％の感度でRAと診断できる）
18才以上 入院or2回以上の通院歴を有する者
除外基準：施設入所者、悪性腫瘍既往・併存、RTX使用者
＜主な要因、および、その定義＞
生物学的製剤導入後180日間の観察を行い感染症の併発の有無を調べる
＜Control、および、その定義＞
コントロールなし
＜主なアウトカム、および、その定義＞
primary outcome ：細菌、ウイルス・日和見含む重症感染症
secondary outcome:
prespecified types of SIs,
serious bacterial infection, herpes zoster, opportunistic infection, pyelonephritis/ urinary tract infection, skin and soft tissue infection, tuberculosis, viral hepatitis, diverticulitis, pneumonia/upper respiratory tract infection, and septicaemia/bacteraemia.
＜交絡因子、および、その定義＞
年齢、性別、MTX、PSL使用の有無、抗菌薬使用の有無
＜解析方法＞
TCZとTNFiのベースライン患者特性を比較した。TCZおよびABTと同様に、傾向スコア（PS）マッチングの前後で、ベースライン共変量が70以上に調整
多変量解析でTCZvs othersのPS値を比較した
各データベース内
各項目の臨床診断への寄与を多変量解析
その他詳細は記載なし
＜結果＞
TCZ群での重症感染症：618イベント VS TNF群では1155イベント
重症感染症のIRはTCZ4.68-7.05/100person years に対しTNF2.53-7.20で重症感染症の発症は両群で差がない
TCZ VS ABTでは IR TCZ:ABT 4.51/100person-year : 3.21/100 person-year HR 1.40でTCZで感染症リスクが高かった（table3）
Secondary outcomeでは IR/100 person-yearsはTCZ:TNF 3.95:2.97とTCZで高く、中でも皮膚感染症、軟部組織感染症、憩室炎で高く、その他の感染症に差はなかった。(table4)
＜自分で考えた交絡因子＞
既存の肺病変
BMI
ADL
生活環境
内服薬の詳細（PSL量、DMARDｓ量など）
＜この論文の弱点＞
コントロールがおけない
保険病名でエントリー
感染症の定義が曖昧
PSL量の考察がない
観察期間が短い（1年観察できたのは全体の１／３ 2年観察できたのは９％）
＜この論文の好ましい点＞
データベースを使用し痔規模に行われている
OUTCOMEの明記
担当：髙橋良
