Treatment efficacy and safety of tofacitinib versus　methotrexate in Takayasu arteritis: a prospective observational study　
著者　Xiufang Kong　 Department of Rheumatology,　Zhongshan Hospital, Fudan　University, Shanghai, China Kong X, et al.
Ann Rheum Dis 2021;0:1–7. doi:10.1136/annrheumdis-2021-220832

P：高安動脈炎患者　
E：TOF使用
C：MTX使用
O：治療効果と安全性

結論
TOF は MTX に比べ、高安動脈炎治療における CR 誘発、再発防止傾向、GCs 投与量の漸減において優れていた。TOF の安全性は 高安動脈炎患者においても良好であった。

＜セッティング＞
・復旦大学付属中山病院のリウマチ科

＜研究デザインの型：RCT、横断研究、前向きコホートなど＞
・前向き観察研究（観察期間12か月間）

＜Population、およびその定義＞
・1990年にACRが設定した分類基準を満たすこと
・MTXまたはTOFの使用を開始した時点で活動性疾患がNIH基準2点以上
・ベースラインおよびフォローアップ期間中に完全なデータを持っている患者
・除外基準：腫瘍、感染症、その他の自己免疫疾患を併発、他の免疫抑制剤や生物学的製剤を併用していること

＜主な要因、および、その定義＞        
・TOF使用　5mgを1日2回投与

＜Control、および、その定義＞
・MTX使用　週に10～15mgの固定量で経口投与

＜主なアウトカム、および、その定義＞
・アウトカム：完全寛解（CR）および部分寛解（PR）は、6、9、12ヵ月目に評価
・再発は12ヵ月間の治療期間中に評価した。
(1)疾患活動性、NIHスコア2点以上、
(2)炎症パラメーター（ESRおよびCRP）の低下
(3)血管画像上の変化（進行、改善、または安定した疾患）
(4)GCs投与量の漸減（異なる時点でのGCsの平均投与量とベースラインからの減少量
(5)副作用および安全性（発疹、食欲不振、脱毛、月経異常、肝／腎障害などの不耐症の症状や兆候）を評価

＜交絡因子、および、その定義＞
・記載なし

＜解析方法＞
・ベースラインから治療後の異なる時点での連続変数：ペアのt検定
・無再発生存率：Kaplan-Meier曲線
・2つの治療群間の差：log-rank検定
・ベースラインのESR値、治療群、全身症状、治療未経験または治療抵抗性の特徴を12ヶ月目のCRのリスク要因で探る：「Enter」という方法で二元ロジスティック回帰分析

＜結果＞
・年齢、男女比、罹患期間、疾患活動性に差は認められず
・難治性患者の割合は、MTX群に比べてTOF群で相対的に高かった（p=0.002）
・6ヵ月目のCR率は、TOF群がMTX群よりも高い傾向にあった（23/27, 85.19% vs 16/26, 61.54%; p=0.07）
・12カ月目のCR率は、TOF群がMTX群よりも高かった（23/26、88.46％、対13/23、56.52％、p=0.02）
・PRについても各時点で評価したが、TOF群とMTX群の間には差が見られなかった（p>0.05）
・TOF群では、12ヶ月間の治療期間中に3名（11.54％）が再発したが、MTX群（8名、34.78％、p=0.052）に比べて相対的に少なかった。
・平均無再発期間は、TOF群の方がMTX群よりも長かった（11.65±0.98 vs 10.48±2.31カ月、p=0.03）
・両群ともに、GCsの投与量は有意に減少した。3ヶ月目、6ヶ月目、9ヶ月目、12ヶ月目において、両群ともベースライン時と比較して有意な減少が認められた（いずれもp<0.05）
・ベースラインから6ヵ月目までと、6ヵ月目から12ヵ月目までの画像評価。全体として、両群間に有意差は認められなかった（すべてp>0.05）
・安全性
12ヶ月の治療期間中に、TOF群の1名（3.70％）に帯状疱疹が発症し、アシクロビルで治療した。MTX投与群では、3名（11.54％）に肝酵素値の上昇（正常値上限の2倍以上）が認められた。

＜メカニズム＞
・IL-6やTNF-αといった炎症性サイトカインを標的としたTAK治療が、従来の免疫抑制剤よりも優れた効果を示す

＜Limitation＞
・MTXの高用量投与を行わなかったこと（平均10㎎/ｗ）
・TOF群とMTX群の母集団の構成が一致していないこと
・比較的小規模なコホートである
・観察期間も比較的短かった

＜どのように臨床に活かす？どのように今後の研究に活かす？＞
・TOFが高安動脈炎の新しい治療選択肢となる可能性

＜自分で考えた交絡因子＞
・人種差
・MTX量

＜この論文の弱点＞
・RCTではない。
・TOF群にMTXの併用は行っていない。

＜この論文の好ましい点＞
・高安動脈炎に対するTOFの有効性、安全性をMTXと比較した論文

＜この論文にて理解できなかった点＞　
・「Enter」という方法で二元ロジスティック回帰分析

担当：三輪裕介