IL-17A induces osteoblast differentiation by activating JAK2/STAT3 in ankylosing spondylitis.

Arthritis Res Ther. 2018 Jun 7;20(1):115

＜目的＞
骨増殖性変化を来しうる炎症性疾患におけるIL-17Aの役割を検討する。
血清関節液中のTNFやIL-17Aを測定したところ、OAと比してIL-17A、IL-22/23はASでは高値であった（Figure 1）。
ASと健常人からの骨由来細胞（bone-derived cells:BdCs）を用いて実験に供した。JAK2およびSTAT3は高発現していた（Figure 2）。BdCsのALP活性化に関してはTNFやIL-22/23では変化しなかったのに対して、IL-17A刺激では活性が上昇した（Figure 3）。AS患者血清をBdCsに添加したところ、ALP活性は上昇した（Figure 4）。他方この反応はAG490を添加することによって抑制された（Figure 5）。

＜結果＞
Figure 1.a)血清b)関節液中のTNF-α、IL-17A、IL-22/23濃度。

Figure 2.　ASの骨芽細胞ではIL-17AやJAK2、STAT3は高発現している。

Figure 3. ASのBdCsではALPの産生が多く認められ、IL-17A刺激による時間依存性、濃度依存性に増加する。

Figure 5. ASの患者血清を添加することによって、ALPの活性はAG490を添加することで低下する。

＜重要なポイント＞
IL-17がAS患者骨由来細胞に対してJAK2/STAT3の系を介して直接ALPの活性に関与していることが証明された。

＜今後の論文展開や論文に対する検討課題＞
生体内での治療の際、IL-17AとJAK2とどちらがメインで骨由来細胞に関してターゲットとして有効性が高いのか？

担当：磯﨑健男