Association of breastfeeding and postmenopausal osteoporosis in Chinese women: a community-based retrospective study
中国⼈⼥性における⺟乳育児と閉経後⾻粗しょう症の関連：コミュニティベースの後ろ向き研究
Guiming Yan1), Yaqi Huang1), Hong Cao2), Jie Wu3), Nan Jiang1), and Xiaona Cao1)
１）School of Nursing, Tianjin Medical University, Tianjin, 300070 China
BMC Womens Health. 2019; 19: 110.
PMID: 31409345
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＜サマリー＞
・⺟乳育児中、乳児の成⻑のために⺟体の⾻から⼤量のカルシウムが失われる。
・この損失が完全に可逆的であるかどうかは、議論の余地あり。
・⺟乳育児は閉経後⾻粗しょう症と関連していなかったが、年齢、BMI、妊娠数は中国⼈⼥性の閉経後⾻粗しょう症のリスク増加に寄与している可能性がある。
P：中国人女性
E：母乳育児を行った
C：母乳育児を行っていない
O：閉経後骨粗鬆症（実際には骨粗鬆症群と非骨粗鬆症群での差を解析しているが、元のPECOはおそらくこれ）
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＜セッティング＞
2017年12⽉から2018年6⽉までの間に、天津ヘルスコミュニティヘルスケアセンターへ健康診断または定期検診で受診された方へ対面インタビュー施行
＜研究デザインの型：RCT、横断研究、前向きコホートなど＞
横断研究
＜Population、およびその定義＞
50歳以上の閉経後の⼥性
除外：⾻粗しょう症の治療歴（⾻粗しょう症の薬物療法、ホルモン補充療法など）、閉経期のホルモン剤使⽤、卵巣摘出術、経⼝避妊薬、または⾻代謝に明らかに影響を与える薬物内服、代謝障害または⾃⼰免疫疾患（甲状腺疾患、慢性または重度の肝疾患、慢性栄養失調、慢性腎不全、炎症性リウマチ性疾患、悪性腫瘍）、出産したことがない⼥性、不完全なアンケート
＜主な要因、および、その定義＞
母乳育児あり（またはその期間）
＜Control、および、その定義＞
母乳育児なし（またはその期間）
＜主なアウトカム、および、その定義＞
骨粗鬆症
定義：定量的超⾳波（QUS）を使⽤し骨粗鬆症を判定、Tスコア2.5以下を骨粗鬆症と定義
＜交絡因子、および、その定義＞
年齢、⾝⻑、体重、BMI、喫煙歴、飲酒歴、⾻折歴、ビタミンD、カルシウム摂取、未産など
初潮の年齢、閉経の年齢、妊娠の数、パリティ、授乳パターン（⺟乳育児、⼈⼯授乳および混合授乳）および⺟乳育児期間全体
＜解析方法＞
ベースラインの特性：t検定、カイ⼆乗検定、フィッシャーの正確検定、マンホイットニーのU検定。
連続変数およびカテゴリー変数としての累積⺟乳育児期間をそれぞれ分析
＊カテゴリー変数については⺟乳育児期間のデータを4つの四分位数にグループ化
多変量：ロジスティック回帰分析
＜結果＞
・平均年齢が69.42±6.48である合計202⼈の⼥性が登録された。
・平均BMIは24.11±1.86、10⼈が喫煙歴あり、2⼈が継続したアルコール摂取を認めた。
・4⼈の⼥性が⾻折歴あり。
・132（65.3％）で毎⽇のカルシウム摂取量500mg未満、138（68.3％）でビタミン摂取量400 IU未満。
・150⼈（74.3％）はBMD値に従って閉経後⾻粗しょう症と診断され、52⼈の参加者（25.7％）は正常。
・⾮⾻粗しょう症群と⾻粗しょう症群を⽐較すると、⾻粗しょう症グループの参加者のBMIは有意に⾼かった（p = 0.033）。
・妊娠数は、⾮⾻粗しょう症グループでは3.33±0.81、⾻粗しょう症グループでは4.20±1.14（p <0.001）。
・⾻粗しょう症グループは⺟乳育児期間が⻑かった（p = 0.002）。
・⾮⾻粗しょう症グループの初経年齢、閉経年齢、摂⾷パターンは、⾻粗しょう症グループと⽐較して有意差はなかった（それぞれ、p =0.083、p = 0.072、p = 0.362）。
・単変量解析では、24か⽉以上の⺟乳育児全体で⾻粗しょう症のリスクが増加する（OR 39.00、95％CI 2.40–634.65、p = 0.010）。
・全体的な⺟乳育児期間による⾻粗しょう症のリスクの多変量解析では、年齢、BMI、妊娠数、未産を制御すると、全体的な⺟乳育児期間は閉経後⾻粗しょう症の独⽴したリスク因⼦とはいえなかった（OR 5.22、95％CI 0.18 –147.76、p = 0.333）。
＜結果の解釈・メカニズム＞
・妊娠中や授乳中に、⾻のカルシウム保護のメカニズムが活性化する。⼀⽅で、カルシウムの腸管吸収と腎保存の増加は、⾻量の減少を軽減するための⺟乳へのカルシウムの損失を補う。
・副甲状腺ホルモン関連タンパク質（PTHrP）の分泌は、⾻量減少を相殺する。PTHrPは、副甲状腺ホルモン（PTH）を抑制して、胎盤のカルシウム輸送を調節し、⺟体の⾻格を保護する。
・⻑期の⺟乳育児は、卵巣を不活発なレベルに維持する。授乳中、エストロゲンレベルが⾻吸収と形成の間のバランスを保つことができる。
・ラットでの実験では、妊娠前の⼥性の⽅が⾻梁の量が多く、微細構造と⾻の強度が男性よりも⾼く、⾻粗しょう症の発症に対する⾻量減少の影響を最⼩限に抑えたため、授乳にはPMOPとの有意な関連がないことが⽰唆されている。
＜Limitation＞
・DEXAではなくエコーで測定していること。複数箇所の骨密度の測定ができていないこと。
・限られたサンプルサイズ
・横断研究デザイン
・参加者が年を取りすぎて正確な情報を思い出せない可能性→想起バイアス
・閉経前に⾻粗しょう症があったかどうかわからない
・⾷事摂取量を考慮せずに、参加者が摂取した追加のカルシウムとビタミンDの量のみを記録しており、食事量による差はわからない
＜どのように臨床に活かす？どのように今後の研究に活かす？＞
・日本人のカルシウム平均摂取量は517.3mg、50歳未満では500mgを切っていることを考えると摂取量の多い欧米のデータよりは参考になる可能性がある。
・膠原病患者さんはステロイドの内服が多く、より骨粗鬆症のリスクは高い。少しでも改善するためには、体重の増加や食生活の指導といったことが必要。
・妊娠、授乳後の骨密度に関しては様々な結果の文献があり、日本での研究も増えていってほしい。
＜この論文の好ましい点＞
・日照時間、食事、水の内容と各社会で異なるものが要因となりうる研究であり、自国でのデータを出すのは重要（日本でも出産・授乳後すぐに対する研究はあり）
担当：三浦瑶子
